Biossíntese do colesterol

O colesterol do organismo humano pode ser adquirido por produção endógena ou a partir dos alimentos sendo o fígado e o intestino delgado os principais órgãos envolvidos na produção endógena.

Além de ser um componente estrutural das membranas, o colesterol é precursor dos ácidos biliares, hormônios esteroides e da vitamina D. Sem ele, não ocorreria a síntese de diversos hormônios esteroides, como o Cortisona, a Aldesterona, Estradiol e Testosterona, os quais atuam em complexas regulações e interações fisiológicas do organismo humano.

Nesta postagem mostraremos os principais estágios da formação do colesterol, que terá como um de seus derivados nossos queridos Corticoides.

Primeiramente, duas moléculas de acetil-coA são condensadas formando acetoacetil-coA pela enzima tiolase. A molécula formada se condensa com uma terceira molécula de acetil-coA, com a ação da enzima HMG-CoA-sintase, gerando o composto de 6 carbonos HMGCoA (β-hidroxi-β-metilglutaril-coA). Posteriormente o HMG-CoA é convertido em mevalonato à custa de 2 NADPH. Então, ocorre a Conversão do mevalonato em unidades de isopreno ativadas.

O mevalonato sofre duas fosforilações, que consomem 3 ATP, e uma descaboxilação, originando o isopentenil-pirofosfato. Um total de 6 moléculas de isopentenil-pirofosfato são consumidos para formar esqualeno, o ultimo intermediário linear da via. A síntese desde, processa-se por reações de isomerização, condensação, redução por NADPH e eliminação de pirofosfato.

A etapa final consiste na ciclização do esqualeno, a qual envolve inúmeras reações complexas, muitas ainda não compreendidas. São mais de 20 reações, incluindo consumo de O2 e NADPH, remoção de grupo metil à migração de duplas ligações, que levam finalmente, à produção de colesterol .

Portanto, a Síntese de colesterol é redutiva, e ocorre com grande consumo de energia, para cada molécula produzida são gastos 18 ATP e dezenas de NADPH.